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美国FDA批准首个PI3K抑制剂用于晚期乳腺癌

乐鱼网址_首页 乳腺癌乳腺癌治疗癌症 2021-01-23 10:14

5月24日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Alpelisib片剂联合内分泌疗法氟维司群,用于携带PIK3CA基因突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、接受内分泌治疗方案期间或之后进展的晚期或转移性乳腺癌患者(包括绝经后女性和男性)。

FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任RichardPazdur表示,Alpelisib是首个对此类乳腺癌患者显示出有临床意义的获益的PI3K抑制剂。

约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在早期试验中,Alpelisib就显示出了抗肿瘤活性。而Alpelisib此次获批主要是基于SOLAR-1试验。该研究结果首次在2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上报告,并于近日发表于《新英格兰医学杂志》。

SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,共纳入572例HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者,这些患者在内分泌治疗期间或之后发生疾病进展。根据肿瘤组织的PIK3CA基因突变状态将患者分为两个队列,两个队列的患者均按照1:1随机接受Alpelisib联合氟维司群,或者安慰剂加氟维司群。

结果显示,在中位随访20个月时,在PIK3CA基因突变患者(n=341)中,Alpelisib联合氟维司群组的无进展生存(PFS)为11.0个月,显著长于氟维司群单药组的5.7个月(进展或死亡的HR为0.65,P<0.001)。

而且,在PIK3CA基因突变患者中,Alpelisib联合氟维司群组的总缓解率(ORR)也更佳。在病灶可测量的患者中,两组ORR分别为35.7%vs16.2%;在所有患者中,两组ORR分别为26.6%vs12.8%。

在无PIK3CA基因突变的患者(n=231)中,Alpelisib联合氟维司群组未观察到临床相关治疗获益。Alpelisib联合氟维司群组与氟维司群单药组的中位PFS分别为7.4个月和5.6个月(HR0.85)。

Alpelisib的常见副作用包括血糖升高、肌酐水平升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数降低、肝酶升高、恶心、疲劳、红细胞计数降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、低钙血症、活化部分凝血活酶时间延长和脱发。

FDA建议,在患者服用Alpelisib时,医疗人员应注意监测严重过敏反应(不耐受)。此外,应警告患者可能发生严重的皮肤反应,即导致皮肤或嘴唇和牙龈等黏膜脱皮或起泡的皮疹。对于有严重皮肤反应史的患者,如Stevens-Johnson综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症,不建议给予Alpelisib治疗。

另外,使用Alpelisib的患者曾报告过严重高血糖,其用于1型糖尿病或未得到控制的2型糖尿病患者的安全性尚不明确。因此,建议医疗人员在开始Alpelisib治疗之前,对患者进行空腹血糖或糖化血红蛋白检查,以及优化血糖控制。在治疗期间还应对患者监测肺炎、间质性肺病和腹泻。

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